近日,国际期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》(最新IF/JCR分区:5.279/Q1)在线刊发了我校医学院舒细记教授、包建讲师研团队究成果:Tangeretin Inhibits BACE1 Activity and Attenuates Cognitive Impairments in AD Model Mice的封面文章。
阿尔茨海默病 (AD)作为一种主要的和慢性的神经退行性疾病,目前靶向胆碱能和N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体的药物已经被用于改善AD症状,然而其神经保护活性仍然存在争议。因此,需要疾病缓和药物治疗策略来阻止或延缓AD进程,特别是在减少β-淀粉样蛋白 (Aβ)的产生上,而β-分泌酶(BACE1)被认为是减少Aβ产生和缓解AD中病理变化的一个主要药物靶点。舒细记教授、包建讲师团队通过分子对接模拟发现TAN可以与BACE1结合,这表明TAN可能抑制BACE1活性。在该研究中,研究人员整合行为测试、病理评估和生化分析来阐明TAN在 APPswe/PSEN1dE9转基因(Tg)小鼠中抗痴呆活性。TAN在每天100 mg/kg体重剂量下可以明显减轻Tg小鼠认知障碍,这些作用与TAN处理后更少的突触损伤和更少的Aβ积累有关。而且,研究人员揭示TAN在体外和体内都对BACE1(其在Aβ产生进程中发挥关键作用)表现出强大的抑制活性。
总之,该研究揭示了TAN可以作为一种潜在药物用于阻止AD病变。TAN抗痴呆作用潜在关键机制可能包括其对β-分泌酶的抑制活性。
包建(讲师)和梁征(实验师)为该文的共同第一作者,包建讲师、舒细记教授为共同通讯作者,江汉大学为第一发表单位。该课题受到国家自然科学基金(31800851,82001281),江汉大学中青年拔尖人才(08230003)等资助。
文章在线链接:https://doi.org/10.1021/acs.jafc.1c07241